Je reálné přesáhnout 5leté PFS u pacientek s HER2+/ER+ mBC? Studie PATINA našla odpověď

Standard udržovací léčby nemocných s HER2+ vychází z dat studie CLEOPATRA, která jednoznačně podporují dlouhodobou duální blokádu HER2 receptoru trastuzumabem (TRA) a pertuzumabem (PER). Díky této kombinaci se daří u řady pacientek oddálit progresi onemocnění o celé roky. CLEOPATRA se ovšem věnovala pouze pacientkám s tumory bez prokázané hormonální senzitivity (ER–/PR–). Studie PATINA se naproti tomu zaměřila na nemocné s pozitivitou hormonálních receptorů (HR+). Jak u této skupiny pacientek nastavit udržovací terapii tak, aby bylo možné zlepšit výsledky, omezit toxicitu a zvýšit kvalitu života (QoL)?

Palbociklib pomáhá překonat rezistenci na anti-HER2 a ET léčbu

PATINA byla randomizovaná open-label studie fáze III. Vstoupilo do ní 518 pacientek s HR+/HER2+ metastatickým karcinomem prsu (mBC), které dobře reagovaly na podanou indukční terapii – chemoterapii (CHT) v kombinaci s anti-HER2 léčbou a 12 týdnů po jejím ukončení u nich nedošlo k progresi nemoci. Celkem 257 nemocným byla následně podávána udržovací léčba, která se skládala buď ze samostatné kombinace anti-HER2 léčby s endokrinní terapií (ET), nebo v případě druhé skupiny (261 nemocných) z kombinace anti-HER2, ET a inhibitoru CDK4/6 (CDK4/6i) palbociklibu (PAL).

Proč právě palbociklib (PAL)? U tumorů, které současně exprimují HR a HER2, dochází při blokaci jednoho z těchto receptorů k upregulaci druhého. Proto je třeba cílit na obě dráhy současně. I při blokaci obou drah ovšem může dojít pomocí tzv. escape mechanismu k aktivaci „náhradní“ cesty spouštějící růst a proliferaci buněk. Ukazuje se, že touto „náhradou“ je v případě HR+/HER2+ mBC právě dráha, již inhibuje PAL. Už preklinické studie navíc zjistily, že kombinace blokády HER2 a CDK4/6 podporuje antiproliferativní efekt; dochází díky ní totiž k velmi silné supresi RB-fosforylace a snížení aktivity mTORC1, kvůli čemuž buňky tumoru nemohou vstoupit do S-fáze.

Primárním endpointem studie PATINA bylo přežití bez progrese onemocnění (PFS – progression-free survival), sekundárním potom celkové přežití (OS), pravděpodobnost tříletého a pětiletého přežití, celková míra odpovědi (ORR), bezpečnost a incidence metastáz v CNS napříč skupinami. Pacientky byly dále stratifikovány podle toho, zda jim byl už dříve podáván TRA nebo PER, podle typu ET a podle míry odpovídavosti na indukční terapii.

I po pěti letech léčby bez známek progrese a s vysokou kvalitou života

Už první výsledky studie PATINA hovořily jednoznačně. Zatímco skupina nemocných s kombinací anti-HER2 + ET dosáhla (při mediánu follow-upu 52,6 měsíce) PFS 29,1 měsíce, PFS pacientek léčených anti-HER2 + ET + PAL vystoupalo na téměř 44,3 měsíce. Po 60 měsících (tedy přesně pěti letech) sledování bylo bez známek progrese celkem 43 % nemocných – jen s udržovací prvoliniovou léčbou, bez nutnosti eskalace, s dobrou kvalitou života.

Benefit terapie PAL lze pozorovat napříč všemi skupinami, u pacientek dříve léčených TRA či PER i u nemocných s de novo mBC. Přínos nebyl ovlivněn ani rozsahem odpovědi dosažené v rámci indukční fáze THP, která sama o sobě vykázala vysokou míru odpovědi 69 %.

Kombinovaná léčba s využitím PAL se ukázala jako vysoce bezpečná. Nejčastější nežádoucí účinek dle očekávání představovala neutropenie, dále únava a stomatitida. Autoři studie zaznamenali u pacientek vyšší incidenci průjmu grade 3 (11,1 %), tento jev se však objevoval brzy po randomizaci, což naznačuje možnost přenosu (carryover effect) toxicity z předchozí chemoterapie.

Kromě bezpečnosti jako takové je pro udržovací režimy, u nichž se očekává dlouhodobé podávání, důležité hodnocení kvality života. Podle zjištění autorů studie PATINA přidání palbociklibu nevedlo ke zhoršení času do definitivní progrese symptomů nebo smrti. Data dále naznačují, že QoL nebyla kompromitována, naopak v některých aspektech mohlo dojít dokonce k prodloužení času do progrese symptomů.

Redakčně zpracováno ze sdělení, které na kongresu Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) 20. 10. 2025 v Berlíně přednesl:
Otto Metzger, MD
Dana-Farber Cancer Institute – Longwood Medical Area, Boston, USA