Antidiabetika s nečekaným onkologickým benefitem?

Analýza vycházela z dat globální sítě TriNetX, v níž výzkumníci identifikovali celkem 10 225 pacientů, u kterých byla po diagnóze jednoho ze sedmi sledovaných solidních tumorů v klinickém stadiu I–III zahájena léčba agonisty receptoru pro peptid 1 podobný glukagonu (GLP-1 RA). Tito nemocní byli následně metodou Propensity Score Matching párováni s kontrolní skupinou užívající inhibitory dipeptidylpeptidázy 4 (DPP-4i) podle věku, rasy, BMI a předchozí onkologické terapie. Výsledná spárovaná kohorta zahrnovala celkem 12 112 osob sledovaných po dobu pěti let. Nejčastějšími diagnózami byly nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC; 36 %) a adenokarcinom prsu (20 %).

Během pětiletého sledování bylo u uživatelů GLP-1 RA zaznamenáno o 31 až 50 % nižší riziko progrese do stadia IV ve srovnání s kontrolní skupinou léčenou DPP-4i. Statisticky významné výsledky byly potvrzeny také u následujících malignit:

• Karcinom prsu: incidence metastáz 10 % vs. 20 % u DPP-4i (HR 0,57; 95% CI, 0,46–0,71; p < 0,001).
• NSCLC: incidence metastáz 10 % vs. 22 % (HR 0,50; 95% CI, 0,43–0,59; p < 0,001).
• Hepatocelulární karcinom (HCC): incidence metastáz 19 % vs. 28 % (HR 0,62; 95% CI, 0,44–0,89; p = 0,009).
• Kolorektální karcinom: incidence metastáz 13 % vs. 22 % (HR 0,69; 95% CI, 0,54–0,88; p = 0,003).

U dvou ze tří zbývajících sledovaných diagnóz (karcinom prostaty, pankreatu a ledvin) byla míra progrese ve skupině s GLP-1 numericky nižší, nedosáhla však statistické významnosti.

Předpokládá se, že protinádorový efekt GLP-1 RA nesouvisí pouze s úpravou glykémie, ale také s jejich protizánětlivými a imunomodulačními vlastnostmi. Výzkumníci s využitím databáze The Cancer Genome Atlas (TCGA) zjistili, že vysoká exprese GLP-1 receptoru v nádorové tkáni koreluje s delším přežitím. U karcinomu prsu byla vysoká exprese receptoru spojena s až o 45 % nižším rizikem úmrtí.

Přestože jsou prezentovaná data vzhledem k zaměření na redukci metastáz u již diagnostikovaných pacientů považována za unikátní, odborníci varují před předčasným optimismem a unáhlenou změnou klinické praxe. Hlavním limitem zůstává retrospektivní charakter studie a riziko zkreslení vyplývající z absence detailnějších údajů o charakteristikách nádorů v databázi TriNetX. „Zatím nenastal čas tyto léky předepisovat za účelem zpomalení onkologické progrese,“ uvedl hlavní autor studie Mark David Orland, MD, s tím, že potvrzení kauzality i přímého dopadu GLP-1 RA přinese pouze prospektivní randomizované klinické hodnocení.