Sekukinumab u hidradenitidy: standard léčby podpořený robustními daty

Podle J. Horažďovského přináší monoklonální protilátka proti interleukinu 17A nový rozměr do léčby hidradenitis suppurativa (HS), kde byl dosud dostupný pouze adalimumab (ADA). Tato strategie vychází z patogenetických poznatků: kromě genetické zátěže mají pacienti s HS prokazatelně vyšší sérové hladiny IL-17A než zdravé osoby, přičemž jejich koncentrace koreluje se závažností onemocnění podle Hurleyho klasifikace. Sekukinumab (SEC) tak zasahuje jednu z klíčových složek chronického autoimunitního zánětlivého procesu, spuštěného prasknutím folikulu a uvolněním zánětlivých cytokinů. „Ideální je zahájit léčbu v době, kdy má nemocný izolované léze a ještě nedošlo k vytvoření komunikujících tunelů, což vyžaduje další terapii a zapojení chirurga,“ upozornil J. Horažďovský s odkazem na tzv. okno příležitostí.

SUNSHINE a SUNRISE – slunce v dermatologii

Studie SUNSHINE a SUNRISE, souhrnně označované jako SUNNY trials, představují dosud největší provedené klinické studie fáze III se SEC v indikaci HS. Do těchto robustních, randomizovaných, dvojitě zaslepených, multicentrických studií bylo celosvětově zařazeno 1 084 dospělých jedinců se středně těžkou až těžkou HS, u nichž byla hodnocena dvě dávkovací schémata. Pro srovnání, představuje to zhruba trojnásobné zastoupení respondentů oproti původním registračním studiím s ADA.

Klíčovým kritériem pro zařazení do studie byla přítomnost nejméně pěti zánětlivých lézí (abscesy a noduly) postihujících minimálně dvě odlišné anatomické oblasti. Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 : 1 do tří ramen: placebo, SEC 300 mg každé 2 týdny (Q2W), nebo SEC 300 mg každé 4 týdny (Q4W).

Primární endpoint byl hodnocen v 16. týdnu. Cílem bylo posouzení účinnosti SEC oproti placebu na základě dosažení HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response), což je 50% snížení počtu abscesů a zánětlivých nodulů, přičemž nesmí dojít k souběžnému nárůstu počtu abscesů nebo počtu drénujících píštělí ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundárním cílem bylo porovnání účinnosti ve srovnání s placebem po 16. týdnech léčby s ohledem na počet abscesů a zánětlivých nodulů, exacerbace a bolestivost podle NRS30 (Numeric Rating Scale 30).

Nemocní dále pokračovali ve sledování účinnosti a bezpečnosti do 52. týdne, přičemž retence v obou studiích byla velmi vysoká (přibližně 94% dokončení).

Krátkodobá i dlouhodobá účinnost: výrazné zlepšení klinických markerů

Obě studie SUNSHINE a SUNRISE úspěšně splnily primární cíl: léčebný režim SEC 300 mg Q2W zaznamenal superioritu nad placebem v obou studiích. Režim SEC 300 mg Q4W dosáhl statistické významnosti primárního cíle ve studii SUNRISE, přičemž ve studii SUNSHINE byly pozorovány numerické rozdíly. Klíčovým zjištěním pro klinickou praxi je rychlý nástup účinku, neboť numericky vyšší míra odpovědi HiSCR byla pozorována již od 2. týdne terapie, tedy po dvou dávkách.

V obou studiích SEC signifikantně snížil počet abscesů a nodulů, redukce dosáhla 39–47 % v 16. týdnu oproti přibližně 23 % u placeba. Zlepšení se projevilo i ve snížení počtu exacerbací.

Zásadní význam pro kvalitu života pacienta mělo snížení bolesti. Signifikantně vyšší podíl nemocných dosáhl snížení bolesti o 30 % (NRS30) v 16. týdnu při dávkování Q2W, což potvrzuje intenzivnější účinek častějšího dávkovacího režimu. Kvalita života hodnocená pomocí dotazníku DLQI (Dermatology Life Quality Index), tj. snížení o více než 5 bodů, se zlepšovala již od 2. týdne a pokračovala do 16. týdne. Navíc bylo pozorováno trvalé snížení hodnoty CRP, což potvrzuje redukci systémového zánětu.

Trvalé zvyšování léčebného efektu

Dlouhodobá data potvrzují, že účinek léčby není pouze udržitelný, ale dochází k jeho postupnému prohlubování. Míra HiSCR pozorovaná v 16. týdnu se ve studiích zvyšovala až do 52. týdne, kdy ji dosáhlo 60 % nemocných. Post-hoc analýzy, které sledovaly nemocné až do 104. týdne, ukázaly, že zlepšování pokračuje ve všech sledovaných parametrech. Zlepšený profil si udrželo téměř 82 % pacientů až do 104. týdne, a co je klinicky podstatné, že i pacienti, klasifikovaní v 52. týdnu jako non-respondeři, následně vykázali zlepšení. Kontinuální podávání SEC vedlo k trvalé redukci tíže onemocnění, což se projevilo posunem nemocných z těžkých forem do lehčích podle skóre IHS4 v průběhu dvou let.

Konzistentní bezpečnostní profil

Bezpečnostní profil SEC zjištěný ve studiích SUNSHINE a SUNRISE je konzistentní s profilem potvrzeným v jiných indikacích, jako je psoriáza. Míry celkových nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků byly velmi podobné v obou ramenech SEC i v rameni s placebem. Počet pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, byl v obou studiích nízký.

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly infekce horních cest dýchacích. Infekce způsobené kandidami nebyly četné. Nebyly zaznamenány žádné známky malignity ani závažných kardiálních komplikací. U více než tisíce nemocných s expozicí až 52 týdnů byly zjištěny pouze tři případy nově vzniklého zánětlivého onemocnění střev (IBD). Studie také zaznamenala nízkou imunogenicitu. Výsledky studií SUNSHINE a SUNRISE jednoznačně potvrzují, že SEC je bezpečná a účinná forma terapie středně těžké až těžké HS.

Co je ještě důležité pro praxi?

• Účinnost SEC byla prokázána jak u nemocných, kteří dosud biologickou léčbu neužívali (bionaivních), tak u pacientů, u nichž selhávala předchozí anti-TNF terapie. V malé, ale průkazné studii s 21 jedinci, z nichž u 17 jedinců selhávala léčba ADA, dosáhlo při léčbě SEC v 16. týdnu zlepšení HiSCR 57,1 % nemocných.
• Terapii je možné personalizovat podle fenotypu a tíže onemocnění. Analýza fenotypů HS naznačila, že u pacientů s těžkým průběhem, například těch s nejvyšším počtem předchozích chirurgických zákroků, vykazovala léčba vyšší účinnost při podávání SEC každý druhý týden (Q2W).
• Neexistuje žádné striktní váhové omezení pro eskalaci dávky SEC. Zvýšené nebo akcentované dávkování je doporučeno zejména u nemocných s perzistující aktivitou onemocnění, kdy stávající klinická odpověď není optimální.
• Nemocní profitují z rychlého nástupu účinku, což se promítá do rychlé redukce zánětlivých ukazatelů, snížení bolesti a především okamžitého zlepšení kvality života. Tato léčba představuje významný benefit pro nemocného z krátkodobého i dlouhodobého hlediska.

Redakčně zpracováno ze sdělení, které na sympoziu PrimeTime Academy 31. 5. 2025 v Praze přednesl:
MUDr. Jiří Horažďovský, Ph.D.
Dermatovenerologické oddělení Nemocnice v Českých Budějovicích