Pozor: ďalšie náhradné sladidlo je spájané s rizikom tromboembolizmu

Podľa práce odborníkov z Cleveland Clinic v americkom Ohiu je zvýšená plazmatická koncentrácia xylitolu, využívaného ako zdravšia náhrada cukru, spojená so zvýšeným rizikom vzniku závažnej nežiaducej kardiovaskulárnej (KV) príhody (MACE), zvýšenou reaktivitou trombocytov a potenciálom vzniku trombózy. Tím vedený doktorom Stanleym Hazenom, PhD., prednostom Preventive Cardiology & Rehabilitation, Heart, Vascular & Thoracic Institute Cleveland Clinic, potvrdil toto spojenie vo výskume, ktorý zahŕňal analýzy pacientskych databáz, predklinické funkčné štúdie a klinickú intervenčnú štúdiu. Podobnú súvislosť medzi ďalšou látkou využívanou ako umelé sladidlo, erytritolom a zvýšeným tromboembolickým rizikom publikoval rovnaký výskumný tím už v minulom roku (Witkowski M., et al. Nat Med. marec 2023; 29 (3): 710 – 718).

Účinok potvrdený v rôznych typoch štúdií

Výskumný tím Cleveland Clinic pri hodnotení protrombotického rizika xylitolu vychádzal z analýz vzoriek krvi nalačno, ktoré investigátori vykonali u viac ako 3 300 pacientov v USA a Európe, ktorí podstúpili elektívne vyšetrenie srdca a bol u nich následne v priebehu ďalších troch rokov sledovaný výskyt kardiovaskulárnych príhod (MACE). Hodnotenie rizika vzniku MACE bolo vykonané nezávisle od tradičných KV rizikových faktorov.

V prvej fáze výskumníci analyzovali vzorky krvi odobraté pacientom (n = 1 157) ráno nalačno s cieľom spresniť cirkulujúce hladiny xylitolu a variácie v jeho endogénnej produkcii. Následná cielená štúdia (validačná kohorta zahrnula 2 149 chorých) potvrdila súvislosť medzi xylitolom a vznikom KV príhod zahrnutých do MACE počas trojročného sledovania pre osoby s najvyšším tercilom plazmatickej koncentrácie xylitolu v porovnaní s pacientmi s plazmatickými koncentráciami v najnižšom tercile (HR=1,57; 95% CI, 1,12–2,21; p<0,01).

Vedci potom vykonali predklinické funkčné štúdie s cieľom sledovať kauzálne spojenie medzi plazmatickou koncentráciou xylitolu a patogenetickými mechanizmami zvyšujúcimi protrombotický stav. „Štúdia in vitro využívajúca plnú ľudskú krv preukázala, že xylitol podstatne zvýšil reaktivitu krvných doštičiek, resp. že v prítomnosti xylitolu vykazovali trombocyty oveľa nižší prah zrážanlivosti,“ poznamenáva Stanley Hazen. Takisto štúdie in vivo na myších modeloch preukázali protrombogénny vplyv xylitolu, opäť v koncentráciách ekvivalentných plazmatickým hladinám, nameraných u vyšetrovaných pacientov nalačno. Vedecký tím ešte následne vykonal klinický experiment, v ktorom investigátori u 10 zdravých dobrovoľníkov, ktorí požili nápoj sladený 30 gramami xylitolu, hodnotili východiskovú a postprandiálnu aktivitu krvných doštičiek. Ukázalo sa, že plazmatické koncentrácie xylitolu sa zvýšili 1 000× v priebehu 30 minút po požití nápoja a súčasne s tým bola tiež výrazne zvýšená reaktivita trombocytov.

Náhrada cukru s vysokou sladivosťou

Pripomeňme, že xylitol je náhrada cukru s nízkym glykemickým indexom, ktorá sa prirodzene vyskytuje vo vláknitom ovocí a zelenine, kukuričných klasoch či kôre niektorých stromov (breza). Spolu s ďalšími náhradnými sladidlami, ako sú sorbitol, mannitol, izomalt, maltitol, laktitol a erytritol, patria medzi tzv. polyalkoholy (polyoly). Majú rôznu relatívnu sladivosť (najsladší je práve xylitol) a obsahujú približne polovičné množstvo kalórií ako sacharóza. Vďaka pomalšej metabolizácii v ústach bránia vzniku zubného kazu, a preto sa často pridávajú do žuvačiek, osviežovačov dychu či zubných pást.

Xylitol sa však v posledných 10 – 20 rokoch stále viac využíva aj v rôznych potravinách určených diabetikom, ktorí si chcú „bezpečne“ dopriať sladké jedlá. Okrem potravín so zníženým obsahom cukru a „keto stravy“ sa môže vyskytovať aj v ďalších produktoch „pre diabetikov“.

Vo veľmi malých množstvách je xylitol ako vedľajší produkt metabolizmu glukózy produkovaný aj endogénne, aj keď v koncentrácii viac ako 1 000× nižšej, než aká je pozorovaná v plazme po konzumácii tzv. diapotravín.

Závažné zistenia majú svoje obmedzenia

Dodajme, že publikovaná štúdia má podľa samotných autorov niekoľko obmedzení. Analyzovaná pacientska databáza pozostávala z údajov zhromaždených od chorých, ktorí podstúpili elektívnu srdcovú katetrizáciu v rokoch 2001 – 2007 a väčšina osôb v tomto súbore už bola vystavená zvýšenému KV riziku. Pacienti mali v priemere 65 rokov, 64 % súboru tvorili muži a medián BMI bol 28,4 (25,4 – 32,1) kg/m2. Navyše 22 % chorých v tejto kohorte malo diabetes, 72 % trpelo hypertenziou a v 14 % išlo o fajčiarov.

S ohľadom na endogénnu produkciu xylitolu tiež nemožno s istotou povedať, že vyšší výskyt tromboembolických príhod je dôsledkom vyšších plazmatických hladín xylitolu spôsobených len konzumáciou potravín sladených touto náhradou cukru. Svoju úlohu môže zohrávať aj napríklad dysregulácia metabolických ciest vedúcich k zvýšenej endogénnej syntéze tohto sladidla. Svoje obmedzenia má tiež predklinický výskum protrombotického účinku xylitolu na myších modeloch.

Dočkáme sa zmien v odporúčaniach?

„Na základe výsledkov našej práce nemôžeme dať jednoznačné odporúčanie ukončiť užívanie potravín, žuvačiek alebo používanie zubných pást obsahujúcich xylitol, ale pacienti by si mali byť vedomí toho, že konzumácia väčšieho množstva produktov obsahujúcich vysoké koncentrácie xylitolu môže zvýšiť ich riziko infarktu myokardu či CMP,“ myslí si Stanley Hazen s tým, že práca jeho vedeckého tímu má isté obmedzenia a vyžaduje si vykonanie ďalších štúdií hodnotiacich dlhodobú bezpečnosť konzumácie xylitolu a tiež erytritolu. „Napriek tomu dúfam, že závery našej práce a budúci výskum v tejto oblasti povedú k prehodnoteniu odporúčaní týkajúcich sa náhrad cukru,“ dodáva doktor Hazen a upozorňuje, že pacienti, ktorí sú najviac ohrození tromboembolickými príhodami, sú tie isté osoby, ktoré s najväčšou pravdepodobnosťou konzumujú xylitol vo vysokých dávkach v potravinách určených diabetikom či ľuďom s „ketogénnou“ diétou, čím si ďalej zvyšujú svoje KV riziko bez toho, aby o tom vedeli.

(red)

Zdroj:
1. Witkowski M., et al. Eur Heart J. 2024 Jun 6: ehae244
2. consultqd.clevelandclinic.org
3. www.medscape.com
4. www.medicalnewstoday.com