EÚ schválila rozšírenie indikácie dapagliflozínu na HFmrEF a HFpEF

Schválenie Európskou komisiou nasleduje po pozitívnom stanovisku Výboru pre humánne lieky Európskej liekovej agentúry (EMA) z decembra 2022 a je založené na pozitívnych výsledkoch štúdie DELIVER, ktorá preukázala, že liečba dapagliflozínom znížila riziko úmrtia z kardiovaskulárnych (KV) príčin alebo zhoršenia SZ u pacientov so srdcovým zlyhávaním s ejekčnou frakciou 40 % alebo viac v porovnaní s pacientami užívajúcimi placebo, bez ohľadu na konkrétnu úroveň ejekčnej frakcie. Štúdia bola uverejnená v augustovom vydaní časopisu New England Journal of Medicine v roku 2022 (Solomon S. D. et al., N Engl J Med 2022; 387: 1 089 – 1 098) a prezentovaná na výročnom kongrese Európskej kardiologickej spoločnosti (ESC 2022).

V štúdii DELIVER bolo viac ako 6 200 pacientov s HFmrEF a HFpEF, s diabetom 2. typu alebo bez neho (44 %), randomizovaných na podávanie 10 mg dapagliflozínu raz denne ako doplnok k obvyklej starostlivosti alebo placebu. Väčšina účastníkov štúdie mala funkčnú triedu NYHA II s priemernou ejekčnou frakciou 54 %, zastúpenie mužov bolo mierne vyššie (ženy tvorili 44 % z celkového súboru) a 78 % pacientov bolo obéznych alebo malo nadváhu. Podávanie dapagliflozínu viedlo k štatisticky významnému 18 % zníženiu primárneho koncového ukazovateľa, ktorý pozostával z KV úmrtia a zhoršenia HF definovaného ako neplánovaná hospitalizácia pre HF alebo urgentná návšteva lekára pre HF. Pozitívny účinok liečby dapagliflozínom bol jednoznačný a výsledky boli konzistentné aj v ďalších vopred definovaných podskupinách vrátane pacientov s diabetom alebo bez neho. Jasný prínos dapagliflozínu sa preukázal aj u pacientov s BMI > 30 kg/m² a u pacientov so závažnejšími príznakmi (trieda NYHA III a IV). Výskyt nežiaducich udalostí bol pri dapagliflozíne podobný ako v skupine s placebom, čo potvrdzuje už známy bezpečnostný profil dapagliflozínu.

Výsledky vopred špecifikovanej združenej analýzy štúdií DELIVER a DAPA-HF tiež potvrdili, že dapagliflozín je prvým liekom na liečbu SZ, ktorý preukázal zníženie úmrtnosti v celom rozsahu ejekčnej frakcie ľavej komory.

Dapagliflozín sa dostáva z oblasti diabetu do kardiológie a nefrológie

Pripomeňme, že pacienti so srdcovým zlyhávaním s mierne zníženou a zachovanou ejekčnou frakciou bývajú poddiagnostikovaní, pretože príznaky a symptómy ochorenia sú často nešpecifické a prekrývajú sa s inými klinickými stavmi. Tieto stavy sú často komplikované mnohými vzájomne súvisiacimi ochoreniami, najmä ischemickou chorobou srdca, obezitou, cukrovkou, hypertenziou a chronickou chorobou obličiek (CKD).

V tejto súvislosti je významné, že podávanie dapagliflozínu prináša pacientom nielen kardiovaskulárne výhody bez ohľadu na prítomnosť diabetu, ale aj významné nefroprotektívne účinky. Potvrdzujú to okrem iného aj výsledky štúdie DAPA-CKD (Heerspink H. J. L. et al., N Engl J Med 2020), podľa ktorej dapagliflozín u diabetických aj nediabetických pacientov s poruchou funkcie obličiek preukázal okrem iného 39 % pokles primárneho renálneho zloženého koncového ukazovateľa, 31 % pokles úmrtí zo všetkých príčin a 49 % pokles hospitalizácií pre HF. Dapagliflozín sa teda úspešne dostal z diabetológie do kardiológie aj nefrológie a po približne 20 rokoch sa spolu s ďalšími inhibítormi SGLT2 stáva účinnou liečbou aj pre pacientov s CKD.

(red)